Таблетки эстрадиол

Эстрадиол (Estradiol)



Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Эстрадиол

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Эстрадиол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Эстрадиол

Эстрадиол — гормональное эстрогенное средство (17β-эстрадиол), идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками (образуется в организме женщин, начиная с первой менструации и заканчивая периодом менопаузы).

Оглавление:

Синтетический эстрадиол — белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде; легко растворим в спирте; растворим в ацетоне, диоксане и других органических растворителях; трудно растворим в растительных маслах. Молекулярная масса 272,37.

В медицинской практике применяют в виде эстрадиола гемигидрата и эфиров (бензоата, дипропионата).

Эстрадиола бензоат — стабилен на воздухе; растворим в спирте, ацетоне, диоксане, мало растворим в эфире, растительных маслах; молекулярная масса 376,49.

Эстрадиола дипропионат — белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте и растительных маслах. Молекулярная масса 384,51.



Эстрадиол используется в разных лекарственных формах: гель трансдермальный, раствор для в/м введения масляный, спрей назальный, таблетки, покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система (ТДТС).

Фармакология

Проникает в клетку-мишень путем диффузии, транспортируется в ядро клетки, где связывается со специфическими эстрогенными рецепторами и образует комплекс рецептор-лиганд. Рецепторы эстрогенов идентифицированы в различных тканях, больше всего их содержится в женских половых органах, особенно в матке, во влагалище и яичниках, а также в молочных железах, гипофизе, гипоталамусе, печени, костях. Лиганд-рецепторный комплекс взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, инициирует синтез и- РНК , белка и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу (перераспределение жировой ткани и др.), рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет резорбцию костной ткани, индуцирует синтез ряда транспортных белков (транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, протеин, связывающий половые гормоны, трансферрин), фибриногена. Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др.; оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X), снижает количество антитромбина III. Обладает антиатеросклеротической активностью, увеличивает содержание ЛПВП , уменьшает — ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает); модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, вызывает переход внутрисосудистой жидкости в ткани и компенсаторную задержку натрия и воды; в больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов (конкурирует за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы). Обладает способностью ускорять восстановление количества лейкоцитов (нейтрофилов) при миелодепрессии, связанной с радиационным поражением.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%). При «первом прохождении» через печень метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. В крови почти полностью связывается с белками. Метаболиты выделяются желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируются (энтерогепатическая циркуляция). Окончательная потеря активности происходит в результате окисления в печени. Продукты биодеградации выводятся в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов; в моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

После аппликации ТДТС эстрадиол высвобождается из пластыря и трансдермально поступает в кровоток с постоянной скоростью, поддерживая заданный уровень гормона в крови. При применении в виде геля и пластыря эстрадиол не подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, вследствие чего колебания уровня эстрогена в плазме выражены значительно меньше, чем при приеме эстрогенов внутрь. При еженедельной аппликации ТДТС удается достичь уровня эстрадиола в сыворотке подобного уровню, который создается в раннюю фолликулярную фазу в репродуктивном периоде жизни, с соотношением сывороточных уровней эстрадиол/эстрон равным примерно 1. Абсолютное значение сывороточного уровня эстрадиола прямо пропорционально площади поверхности пластыря. Средняя равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке составляет около 40 пг/мл (пластырь площадью 12,5 см 2 ) и около 80 пг/мл (пластырь площадью 25 см 2 ). Через 24 ч после удаления ТДТС концентрации эстрадиола и эстрона в сыворотке снижаются до первоначального значения. При аппликации пластыря концентрации конъюгатов эстрадиола в моче увеличиваются в 5–10 раз и возвращаются к начальному уровню в течение 2-х дней после удаления системы.



При аппликации в виде геля эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в подкожно-жировой клетчатке и высвобождается в кровоток постепенно. Тmax — 3–4 ч, биодоступность — 82%.

При применении пластыря-ТДТС и геля метаболизм и выведение соответствуют метаболизму и выведению естественных эстрогенов. Не кумулирует.

Применение вещества Эстрадиол

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе, в т.ч. после овариэктомии, лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность, алопеция при гиперандрогении; гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин; профилактика постменопаузного остеопороза у женщин, рак груди у мужчин и женщин с метастазами (паллиативная терапия), карцинома предстательной железы (паллиативная терапия), урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит); в качестве средства, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении.

Противопоказания

Гиперчувствительность, эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них, опухоли печени ( в т.ч. в анамнезе), серповидно-клеточная анемия, герпес, отосклероз ( в т.ч. обострение во время беременности), ретинопатия или ангиопатия, холестатическая желтуха или постоянный зуд ( в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов), заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), необычное или недиагносцированное генитальное или маточное кровотечение (использование эстрогенов может препятствовать установлению диагноза), тромбофлебит или тромбоэмболические состояния в активной фазе (за исключением лечения рака молочной или предстательной железы); тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболические состояния, ассоциированные с приемом эстрогенов (в анамнезе); воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит); гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.

Только для лечения рака молочной и предстательной железы (дополнительно): заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, применяющиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).



Ограничения к применению

Бронхиальная астма, сахарный диабет, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС ; почечная недостаточность; острые или хронические заболевания печени ( в т.ч. в анамнезе) при изменении показателей функциональных печеночных проб, гиперлипопротеинемия, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия, опухоли гипофиза, диффузные заболевания соединительной ткани, синдром Дубина-Джонсона или Ротора.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности, в т.ч. предполагаемой (эстрогены могут оказывать эмбриотоксическое действие). В исследованиях показана связь врожденных пороков развития с применением некоторых эстрогенов в период беременности.

Категория действия на плод по FDA — X.

На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (эстрогены проникают в грудное молоко).

Побочные действия вещества Эстрадиол

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, мигрень, депрессия, хорея, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), дискомфорт при ношении контактных линз.



Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД , тромбоэмболия.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота (главным образом центрального генеза при использовании высоких доз), боль в эпигастральной области, метеоризм, диарея, анорексия, холестатическая желтуха, холелитиаз, гепатит, панкреатит, кишечная и желчная колика.

Со стороны мочеполовой системы: у женщин — кровотечения «прорыва», маточные кровотечения неясной этиологии, изменение характера маточных кровотечений и мажущие выделения, метроррагия (признак передозировки эстрадиола), предменструальный синдром, аменорея, дисменорея, увеличение размеров фибромиомы или лейомиомы матки, изменение цервикальной секреции, изменение характера вагинальных выделений, вагинальный кандидоз, гиперплазия эндометрия (при назначении без прогестагена), карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой), симптомы цистита (без бактериального заражения); при длительном применении — склероз яичников; болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, повышение либидо; у мужчин — болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.

Со стороны кожных покровов: хлоазма или меланодермия, контактный дерматит, геморрагическая сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема, алопеция, гирсутизм, зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря-ТДТС).

Прочие: изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии, спазмы икроножных мышц; при длительном применении — нарушение обмена натрия, кальция и воды с образованием периферических отеков.



Взаимодействие

Эстрадиол уменьшает активность диуретиков, антикоагулянтов, гипотензивных и гипогликемических средств. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС ). Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических ЛС .

Индукторы микросомальных ферментов печени, например некоторые противосудорожные и противомикробные средства ( в т.ч. гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин), могут ускорять метаболизм эстрадиола, повышать клиренс половых гормонов и снижать клиническую эффективность.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола. Значительное потребление алкоголя во время лечения может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: поддержание жизненно важных функций (на фоне отмены препарата), симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь, местно, интраназально, в/м .

Меры предосторожности вещества Эстрадиол

Перед началом применения необходимо проведение полного общего медицинского и гинекологического обследования, включая исследование органов брюшной полости и малого таза, молочных желез, измерение АД , цитологический анализ эндометрия. Необходимо исключить беременность. При длительной терапии подобное обследование следует проводить каждые 6–12 мес.

За 4–6 нед до планируемого хирургического вмешательства и в период длительной иммобилизации рекомендуется прервать лечение во избежание тромбообразования.

Прием препарата следует немедленно прекратить в следующих случаях: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические заболевания, значительное повышение АД , появление желтухи, появление мигренеподобной головной боли, внезапное нарушение зрения.

Во время заместительной гормональной терапии у больных, страдающих гипертензией, следует регулярно контролировать АД .



В начальном периоде лечения больные сахарным диабетом требуют тщательного наблюдения из-за возможного снижения толерантности к глюкозе.

Изменение уровня эстрогенов в крови может повлиять на показатели анализов некоторых эндокринных и печеночных функций.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому больные с нарушениями сердечной или почечной функций требуют тщательного наблюдения.

Необходимо сообщить лечащему врачу об одновременном приеме барбитуратов, фенилбутазона, гидантоинов, рифампицина, появлении нерегулярных кровотечений или необычно обильных кровотечений в период между применением препарата, неприятных ощущениях в эпигастральной области.

В случае возникновения нерегулярных маточных кровотечений во время приема препарата следует провести цитологический анализ эндометрия.

В процессе лечения следует учитывать, что длительное использование только эстрогенов в климактерическом периоде может привести к гиперплазии эндометрия и увеличивает риск развития рака эндометрия. Для уменьшения риска развития рака эндометрия необходим дополнительный прием прогестагена (обычно в течение 10–12 дней в месяц), который приводит к переходу слизистой оболочки матки в секреторную фазу с ее отторжением и последующему менструальноподобному кровотечению после прекращения введения прогестагена. При появлении нерегулярных менструальных выделений (у женщин с интактной маткой) на фоне лечения эстрадиолом необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.

У женщин в постменопаузе, длительное время находящихся на гормональной заместительной терапии, возрастает риск возникновения рака молочной железы. При длительности лечения более 5 лет необходимо тщательно взвешивать положительные эффекты лечения с неблагоприятными эффектами.



У пациенток, находящихся на длительном лечении, необходимо регулярное обследование молочных желез, в т.ч. следует научить их регулярному самообследованию. Следует проявлять особую осторожность при назначении эстрогенов женщинам, имеющим или имевшим в прошлом узловатые или фиброзно-кистозные изменения молочных желез. В таких случаях необходимо тщательное наблюдение и регулярное проведение маммографии.

У женщин, принимающих в климактерический период эстрогенные препараты, отмечается повышенный риск возникновения желчно-каменной болезни (эстрогены повышают литогенность желчи).

Препарат не является противозачаточным средством и не восстанавливает способность к оплодотворению.

Не следует помещать пластырь на область молочных желез или талии. Если пластырь нанесен правильно, то можно принимать ванну или душ, однако необходимо учитывать, что в горячей воде пластырь может отклеиться.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

  • Аптечка
  • Интернет-магазин
  • О компании
  • Контакты
  • Контакты издательства:
  • E-mail:
  • Адрес: Россия,, Москва, ул. 5-я Магистральная , д. 12.

При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.



©. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ®

Все права защищены

Не разрешается коммерческое использование материалов

Информация предназначена для специалистов здравоохранения

Источник: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1448.htm



Эстрадиол

его в продаже нет. На какой препарат можно заменить (фемостон,

Прогинова)?. Мой лечащий врач не уверен в ответе, как-то

Все перечисленные препараты содержат эстрадиол и могут применяться

при ГЗТ. Назначение должен сделать врач.

причину аменореи. Консультация врача обязательна.



Мне нужны препараты Эстрадиол,Триквилар и Марвелон.

Можно ли заказать их в Вашей аптеке и нужен ли какой-нибудь рецепт ?

Сами мы ничего не продаем, только предоставляем информационные услуги. Указанные Вами препараты подлежат реализации по рецепту врача.

Прошу дать сравнительные характеристики препаратов: Циклопрогинова, Дивин, Климонорм, Климен

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, не должна использоваться для лечения и не может рассматриваться в качестве официальной. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.



Обращайте внимание на указанные даты внесения сведений, информация может устаревать.

Источник: http://www.webapteka.ru/drugbase/name7874.html

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблетки.рф

Главное меню

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Эстрадиол *

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Эстрадиол/ Estradiol.

Формула: C18H24O2, химическое название: [(17бета)-Эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол.



Фармакологическая группа: противоопухолевые средства /противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов; гормоны и их антагонисты /эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.

Фармакологическое действие: эстрогенное.

Фармакологические свойства

Эстрадиол проникает путем диффузии в клетку-мишень, переносится в ядро клетки, где образует комплекс рецептор-лиганд, связываясь со специфическими эстрогенными рецепторами. Рецепторы эстрогенов обнаружены в различных тканях и органах, их содержится больше всего в женских половых органах, особенно во влагалище, матке и яичниках, а также в гипофизе, молочных железах, гипоталамусе, костях, печени. Лиганд-рецепторный комплекс инициирует высвобождение факторов роста и цитокинов и продукцию и-РНК и белка, взаимодействуя со специфическими внутриклеточными белками и эстроген-эффекторными элементами генома. Эстрадиол оказывает феминизирующее действие на организм, стимулирует развитие матки, влагалища, маточных труб, протоков и стромы молочных желез, пигментацию в области половых органов и сосков, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, закрытие и рост эпифизов длинных трубчатых костей. Эстрадиол способствует регулярным кровотечениям и своевременному отторжению эндометрия, в больших концентрациях подавляет резорбцию костной ткани, вызывает гиперплазию эндометрия, индуцирует образование фибриногена и ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны). Эстрадиол увеличивает содержание в крови железа, тироксина, меди и других веществ; оказывает прокоагулянтное воздействие, в печени повышает образование витамин K-зависимых факторов свертывания крови (2, 7, 9, 10), уменьшает содержание антитромбина 3. Эстрадиол имеет антиатеросклеротическую активность, снижает содержание холестерина и ЛПНП (возрастает уровень триглицеридов), повышает — ЛПВП; модулирует симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры и рецепторы к прогестерону, переводит внутрисосудистую жидкость в ткани и вызывает компенсаторную задержку воды и натрия; препятствует деградации эндогенных катехоламинов при приеме больших доз. Эстрадиол имеет способность при миелодепрессии, которая связана с радиационным поражением, ускорять восстановление уровня лейкоцитов (нейтрофилов).

При приеме внутрь эстрадиол полностью и быстро всасывается (биодоступность составляет примерно 100%). Во время «первого прохождения» через печень эстрадиол метаболизируется до менее активных продуктов — эстриола и эстрона. Эстрадиол практически полностью связывается с белками плазмы. Метаболиты эстрадиола с желчью выделяются в просвет тонкой кишки, где повторно всасываются (энтерогепатическая циркуляция). Окончательная потеря активности препарата происходит в печени в результате окисления. Продукты, образовавшиеся в результате биодеградации эстрадиола, в основном выводятся почками в виде глюкуронидов и сульфатов; кроме того, обнаруживаются в моче небольшие количества эстрадиола, эстриола и эстрона. При аппликации ТДТС эстрадиол выделяется из пластыря и поступает через кожу в кровоток с одинаковой скоростью, поддерживая необходимое содержание гормона в крови. При использовании в виде пластыря и геля эстрадиол эффекту «первого прохождения» через печень не подвергается, поэтому колебания содержания эстрогена в плазме выражены намного меньше, чем при использовании эстрогенов внутрь. При еженедельном нанесении ТДТС удается достичь концентрации эстрадиола в плазме подобного уровню, создающемуся в репродуктивном периоде жизни в раннюю фолликулярную фазу, с соотношением плазменных концентраций эстрадиол/эстрон примерно равным 1. Абсолютное значение плазменного содержания эстрадиола прямо пропорционально площади поверхности пластыря. Средняя равновесная концентрация эстрадиола в плазме примерно составляет 40 пг/мл (при площади пластыря 12,5 см2) и около 80 пг/мл (при площади пластыря 12,5 см2). Через сутки после удаления ТДТС плазменные уровни эстрадиола и эстрона уменьшаются до первоначального значения. При нанесении пластыря уровни конъюгатов эстрадиола в моче повышаются в 5 – 10 раз и становятся первоначальными в течение 2-х дней после снятия пластыря. При аппликации эстрадиола в виде геля препарат проникает через кожу, при этом его большая часть сразу поступает в системный кровоток, а часть задерживается в подкожно-жировой клетчатке и постепенно выделяется в кровоток. Биодоступность составляет 82%, максимальная концентрация достигается через 3–4 часа. При использовании геля и пластыря-ТДТС выведение и метаболизм соответствуют выведению и метаболизму естественных эстрогенов; в организме не кумулирует.

Показания

Эстрогенная недостаточность при хирургической менопаузе и в климактерическом периоде (в том числе и после лучевой кастрации, овариэктомии); вторичная и первичная гипоменорея, аменорея, дисменорея, олигоменорея, алопеция при гиперандрогении, вторичная эстрогенная недостаточность; вагинит (в старческом возрасте и у девочек), гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, бесплодие, гипогенитализм, слабость родовой деятельности, для угнетения лактации, переношенная беременность, вирильный гипертрихоз у женщин; карцинома предстательной железы (паллиативное лечение), рак груди у мужчин и женщин с метастазами (паллиативное лечение), профилактика постменопаузного остеопороза у женщин, урогенитальные расстройства (атрофический вульвовагинит, диспареуния, тригонит, уретрит); как средство для стимуляции гемопоэза у мужчин при остром радиационном поражении.



Способ применения эстрадиола и дозы

Продолжительность лечения и дозы устанавливают индивидуально. Прием эстрадиола внутрь (запивая небольшим количеством жидкости и не разжевывая, желательно в одно и то же время суток): вторичная и первичная эстрогенная недостаточность — 1 раз в сутки 2 мг, ежедневно без перерывов; терапию женщин в постменопаузе или женщин с удаленной маткой можно начинать в любой день, при сохраненном менструальном цикле первую таблетку принимают на 5-й день менструального цикла; продолжительность терапии — 6 месяцев, затем проводится обследование для решения вопроса о необходимости и целесообразности продолжения заместительного эстрогенного лечения. Использование эстрадиола местно: 1 раз в сутки наносят гель на кожу на нижней части передней стенки живота, либо поочередно на левую или правую ягодицу; начальная доза составляет 1 г геля (1 мг эстрадиола); средняя доза равна 0,5–1,5 г геля в сутки; площадь нанесения по величине равна 1–2 ладоням; пластырь прикрепляют 1 раз в неделю; терапию проводят 3-недельными курсами с перерывом в 1 неделю или непрерывно; каждый месяц в течение 10–12 дней при наличии матки совместно принимают прогестерон. Использование интраназально: 1 раз в сутки; суточная доза зависит от индивидуальных особенностей и обычно варьирует от 150 до 600 мкг, начальная доза составляет 300 мкг/сут, в процессе лечения необходимо подобрать минимальную эффективную дозу; в зависимости от терапевтических эффектов дозу увеличивают или понижают. Использование внутримышечно: 1 раз в 3–5 дней 0,1% раствор в масле по 1 мл.

До начала использования эстрадиола необходимо проведение полного общего медицинского и гинекологического обследования, в том числе и исследование органов малого таза и брюшной полости, молочных желез, цитологический анализ эндометрия, измерение артериального давления; также необходимо исключить беременность. При продолжительном лечении данное обследование необходимо проводить каждый 0,5 — 1 год. В период длительной иммобилизации и за 4–6 недель до планируемой хирургической операции рекомендуется прервать терапию, чтобы избежать тромбообразования. Прием препарата необходимо немедленно прекратить при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболических заболеваниях, значительном увеличении артериального давления, появлении мигренеподобной головной боли, появлении желтухи, внезапном нарушение зрения. При заместительном гормональном лечении у пациентов, которые страдают гипертензией, необходим регулярный контроль артериального давления. В начале лечения пациенты с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного уменьшения толерантности к глюкозе. Изменение содержания в крови эстрогенов может повлиять на показатели анализов некоторых печеночных и эндокринных функций. Эстрогены могут задерживать жидкость в организме, поэтому пациенты с нарушениями почечной или сердечной функций требуют тщательного контроля. Необходимо сообщить лечащему врачу об совместном приеме фенилбутазона, рифампицина, барбитуратов, гидантоинов, появлении неприятных ощущений в эпигастральной области, необычно обильных кровотечений или нерегулярных кровотечений в период между применением препарата. При возникновении нерегулярных маточных кровотечений необходимо провести цитологический анализ эндометрия. При терапии необходимо учитывать, что продолжительный прием в климактерическом периоде только эстрогенов может привести к развитию гиперплазии эндометрия и повышает вероятность развития рака эндометрия. Для снижения вероятность развития рака эндометрия необходим дополнительный прием прогестагена, который приводит слизистую оболочку матки в секреторную фазу с ее отторжением и дальнейшему менструальноподобному кровотечению после прекращения введения прогестагена. При развитии нерегулярных менструальных выделений (у женщин с интактной маткой) на фоне терапии эстрадиолом для исключения злокачественного новообразования матки необходимо проведение диагностического выскабливания. У женщин в постменопаузе, которые продолжительное время находятся на гормональном заместительном лечении, увеличивается риск развития рака молочной железы. При терапии больше 5 лет необходимо тщательно взвесить положительные эффекты терапии с неблагоприятными эффектами. У больных, которые находятся на длительной терапии, необходимо регулярное обследование молочных желез, также необходимо обучить их регулярному самообследованию. Следует быть особо осторожным при назначении эстрогенов женщинам, которые имеют или имели в прошлом фиброзно-кистозные или узловатые изменения молочных желез; в этих случаях необходимо регулярное проведение маммографии и тщательное наблюдение. У женщин, которые в климактерический период принимают эстрогенные препараты, отмечается повышенный риск развития желчно-каменной болезни. Эстрадиол не восстанавливает способность к оплодотворению и не является противозачаточным средством. Не помещать пластырь на область талии или молочных желез. При правильном нанесении пластыря можно принимать душ или ванну, но стоит учитывать возможность отклеивания пластыря в горячей воде. Избегать попадания геля на слизистые оболочки влагалища и вульвы и молочные железы.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, опухоли печени (включая и наличие в анамнезе), эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них, серповидно-клеточная анемия, отосклероз, герпес, ангиопатия или ретинопатия, постоянный зуд или холестатическая желтуха, болезни желчного пузыря в анамнезе, недиагносцированное или необычное маточное или генитальное кровотечение, тромбоэмболические состояния или тромбофлебит в активной фазе (кроме терапии рака предстательной или молочной железы), тромбоз, тромбофлебит или тромбоэмболические состояния, которые связаны с приемом эстрогенов (в анамнезе); гиперкальциемия, которая связана с костными метастазами рака молочной железы; воспалительные болезни женских половых органов (эндометрит, сальпингоофорит).

Только для терапии рака предстательной и молочной железы (дополнительно): болезни сердечных или мозговых сосудов, тромбоэмболические заболевания или активный тромбофлебит (высокие дозы эстрогенов, которые используются для терапии, увеличивают вероятность развития инфаркта миокарда, тромбофлебита, тромбоэмболии легочных сосудов).

Ограничения к применению

Бронхиальная астма, мигрень, сахарный диабет, эпилепсия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность, хронические или острые болезни печени (включая и в анамнезе) при изменении показателей функциональных печеночных проб, отечный синдром, гиперлипопротеинемия, эндометриоз, порфирия, фиброзно-кистозная мастопатия, опухоли гипофиза, синдром Ротора или Дубина-Джонсона, диффузные заболевания соединительной ткани.



Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано во время беременности, включая и предполагаемой (так как эстрогены эмбриотоксическое действие могут оказывать) использование эстрадиола. При проведении исследований была показана связь врожденных пороков развития с использованием в период беременности некоторых эстрогенов. На время терапии эстрадиолом необходимо прекратить грудное вскармливание (эстрогены выделяются с грудным молоком).

Побочные действия эстрадиола

Органы чувств и нервная система: головокружение, мигрень, головная боль, депрессия, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хорея, дискомфорт при ношении контактных линз;

кровь и система кровообращения: тромбоэмболия, повышение артериального давления; система пищеварения: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея, метеоризм, анорексия, холелитиаз, холестатическая желтуха, гепатит, желчная и кишечная колика, панкреатит;

кожные покровы: меланодермия или хлоазма, контактный дерматит, узловатая эритема, геморрагическая сыпь, многоформная эритема, гирсутизм, алопеция, гиперемия и зуд кожи (в месте нанесения пластыря-ТДТС);

мочеполовая система: у женщин — маточные кровотечения неясного происхождения, кровотечения «прорыва», мажущие выделения и изменение характера маточных кровотечений, предменструальный синдром, метроррагия (признак передозировки эстрадиола), дисменорея, аменорея, увеличение размеров лейомиомы или фибромиомы матки, изменение цервикальной секреции, вагинальный кандидоз, изменение характера вагинальных выделений, гиперплазия эндометрия (при использовании без прогестагена), симптомы цистита (без бактериального заражения), карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой), при продолжительном использовании — склероз яичников, повышение либидо, чувствительность, болезненность и повышение размеров молочных желез; у мужчин — чувствительность и болезненность грудных желез, снижение либидо, гинекомастия;



прочие: понижение толерантности к углеводам, изменение массы тела, спазмы икроножных мышц, ухудшение течения порфирии; при продолжительном использовании — нарушение обмена кальция, натрия и воды с образованием периферических отеков.

Взаимодействие эстрадиола с другими веществами

Эстрадиол снижает активность антикоагулянтов, диуретиков, гипогликемических и гипотензивных препаратов. Эстрадиол увеличивает эффективность гиполипидемических средств. Эстрадиол понижает толерантность к глюкозе (возможно потребуется коррекция режима дозирования гипогликемических препаратов). Индукторы микросомальных ферментов печени (например, противосудорожные и противомикробные средства) могут ускорять метаболизм эстрадиола, увеличивать клиренс половых гормонов и уменьшать их клиническую эффективность. Значительное потребление алкоголя во время терапии может привести к увеличению содержания циркулирующего эстрадиола. Препараты щитовидной железы и фолиевая кислота усиливают действие эстрадиола.

Передозировка

При передозировке эстрадиолом развиваются тошнота, рвота, иногда — метроррагия. Необходимо: отмена препарата, поддерживающее и симптоматическое лечение.

Источник: http://xn——8kceunaflgjrqyoqfbei8dxl.xn--p1ai/%D1%8D%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%B4%D0%B8%D0%BE%D0%BB

Эстрадиол

Содержание

Фармакологические свойства препарата Эстрадиол

Эстрадиол ((17бета)-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол) — эстрогенное средство. Идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены, образуя комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе) и образует комплекс рецептор—лиганд, который взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими интрацеллюлярными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в высоких концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и ХС. Модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладких мышц, стимулиует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы, когда угасает функция яичников, в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом, позвоночника). После приема внутрь, большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в том числе ренина), что приводит к повышению АД. Применение эстрадиола в виде ТТС обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола. За счет отсутствия эффекта первого прохождения через печень, ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании в низких дозах. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме крови во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.



После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%). В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту первого прохождения через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выводится с желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выделяется в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола. После аппликации на кожу в форме ТТС физиологическая концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается через 2–4 ч. Ее уровень находится в прямой зависимости от примененной дозы. Через 24 ч после удаления ТТС концентрация эстрадиола в плазме крови снижается до первоначального значения. Содержание метаболитов эстрадиола в моче на 2-й день после удаления ТТС достигает тех же значений, аналогичных таковым перед аппликацией. При нанесении на кожу эстрадиол в форме геля проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в подкожной жировой клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 ч. Биодоступность — 82%. Не подвергается эффекту первого прохождения, что в некоторой степени уменьшает выраженность колебаний концентраций эстрогена в плазме крови. Метаболизм и выведение при применении в форме геля и ТТС соответствует метаболизму и выведению естественных эстрогенов.

Показания к применению препарата Эстрадиол

Заместительная гормональная терапия при недостаточности функции яичников в климактерический период и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность; гирсутизм при поликистозе яичников, гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин; постменопаузный остеопороз; рак молочной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит), алопеция при гиперандрогенемии.

Применение препарата Эстрадиол

ТТС накладывают на чистые, сухие и интактные участки кожи (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС с содержанием эстрадиола 50 мкг, с последующим индивидуальным установлением дозы (появление чувства напряжения в молочных железах или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозы, которую необходимо снизить). Если через 2–3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не устраняются, следует повысить дозу. ТТС применяют циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) — интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию прогестогенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать прогестоген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10–12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10–12 дней терапии эстрадиолом, принимать прогестоген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях, после окончания 10–12-дневной терапии прогестогеном, наступает кровотечение. Гель применяют 1 раз в сутки утром или вечером по 1,5 мг, нанося тонким слоем на чистую сухую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна 1–2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2–3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит гель был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Противопоказания к применению препарата Эстрадиол

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина—Джонсона и Ротора), опухоли печени, тромбоэмболия (в том числе в анамнезе), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидноклеточная анемия, нарушения жирового обмена, холестатическая желтуха (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных средств), отосклероз (в том числе его обострение в период беременности); злокачественные и доброкачественные новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников, рак молочной железы) у женщин в возрасте до 60 лет, воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит), гиперэстрогенная стадия климакса, склонность к маточным кровотечениям; диффузные заболевания соединительной ткани, опухоли гипофиза; тромбофлебит.

Побочные эффекты препарата Эстрадиол

головная боль, нагрубание или увеличение молочных желез, метроррагия, тошнота, рвота, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз, головокружение, депрессия, мигрень, хорея, нарушение зрения, повышение АД, тромбоэмболия, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, метроррагия, приступы порфирии, хлоазма, меланодермия, изменение либидо, изменение характера вагинальных выделений, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), гиперемия кожи в месте аппликации пластыря или геля, контактный дерматит.



Особые указания по применению препарата Эстрадиол

С осторожностью применяют при БА, мигрени, эпилепсии, АГ (артериальная гипертензия), сердечной недостаточности, ИБС, печеночной и/или почечной недостаточности, отечном синдроме, эндометриозе, фиброзно-кистозной мастопатии, порфирим.

Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять не менее 1 раза в год. В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом — за содержанием глюкозы в крови. Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом повышает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с прогестогеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4–6 нед до планируемого хирургического вмешательства. При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки. Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии другой локализации, появления желтухи, усиления или возникновение ранее не отмечавшейся мигренеподобной боли, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. ТТС нельзя накладывать на кожу молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистую оболочку вульвы и влагалища.

Взаимодействия препарата Эстрадиол

барбитураты, транквилизаторы, наркотические анальгетики, анестетики, некоторые противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме крови снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что обусловлено изменением микрофлоры в кишечнике. Фолиевая кислота и препараты гормонов щитовидной железы усиливают действие эстрадиола. Повышает эффективность гиполипидемических средств. Ослабляет эффекты препаратов мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция дозы гипогликемизирующих средств).

Источник: http://www.minclinic.ru/drugs/E/estradiol.html

Эстрадиол — инструкция по применению

Описание действующего вещества (МНН)



Таблетки, покрытые оболочкой, гель трансдермальный, спрей назальный, масляный раствор для внутримышечного введения, трансдермальная терапевтическая система

Фармакологическое действие

Эстрогенный препарат — 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу, который образуется в организме пациенток, начиная с первой менструации и до менопаузы. Вырабатывается яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами, которые найдены в различных органах — молочной железе, гипофизе,в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, печени, гипоталамусе.

Комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, которые индуцируют синтез и-рибонуклеиновой кислоты, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие стромы и протоков молочных желез, матки, маточных труб, влагалища, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей, а также пигментацию в области сосков и половых органов. Препарат способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, а в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, протеин, связывающий половые гормоны, транскортин, трансферрин), фибриногена, подавляет лактацию. Обладает прокоагулянтным эффектом, повышает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), уменьшает концентрацию антитромбина III.

Увеличивает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и других веществ. Обладает антиатеросклеротическим эффектом, повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности, снижает концентрацию липопротеинов низкой плотности и холестерина (концентрация триглицеридов увеличивается). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды. В случае применения препарата в высоких дозах — препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

После менопаузы в организме образуется лишь незначительное количество эстрадиола (в основном, из эстрона, который находится в печени и в жировой ткани). Уменьшение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола у многих пациенток вызывает сосудодвигательную и терморегулирующую нестабильность («приливы» крови к коже лица), расстройства сна и прогрессирующую атрофию органов мочеполовой системы.

Следствием дефицита эстрогенов является остеопороз (в основном, позвоночника). Также известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в том числе ренина), что, в свою очередь, приводит к повышению артериального давления.

Эстрадиол в виде трансдермальной терапевтической системы — это пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу обеспечивается контрольной мембраной. Так как при таком приеме отсутствует эффект «первого прохождения» через печень, трансдермальная терапевтическая система обладает более высокой эффективностью при использовании меньших доз препарата. Трансдермальная терапевтическая система доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его плазменную концентрацию на постоянном уровне в течение всего периода лечения. Этот уровень адекватен уровню на ранней или средней фазе фолликула.

Показания

Препарат назначают после лучевой кастрации, при эстрогенной недостаточности в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, а также в случаях первичной и вторичной аменореи, вторичной эстрогенной недостаточности, дисменореи, гипоменореи, олигоменореи.

Также препарат показан для угнетения лактации, при переношенной беременности, гирсутизме на фоне синдрома поликистозных яичников, вагините (у пациенток детского и пожилого возраста), при бесплодии, слабости родовой деятельности, при вирильном гипертрихозе у женщин и гипогенитализме.

Препарат назначают для лечения рака предстательной железы, постменопаузного остеопороза, злокачественной опухоли молочной и грудной железы, рака предстательной железы, алопеции при гиперандрогенемии, урогенитальных расстройств (тригонит, уретрит, диспареуния, атрофический вульвовагинит).

Препарат также применяется как лекарственное средство, стимулирующее гемопоэз у пациентов мужского пола при остром радиационном поражении.

Противопоказания

Препарат нельзя применять при беременности, в случае наличия гиперчувствительности, а также при наличие необычного или недиагностированного генитального или маточного кровотечения, при эстрогензависимых злокачественных новообразований или при подозрении на них, при тромбофлебите или тромбоэмболических заболеваниях в активной фазе (кроме лечения злокаственной опухоли молочной и предстательной желез).

Cледует назначать с осторожностью: панкреатит, эндометриоз, тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, печеночная порфирия, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами злокачественной опухоли молочной железы, лейомиома.

Только при лечении рака молочной и предстательной железы: активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (в этих случаях большие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, увеличивают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов и тромбофлебита), заболевания коронарных или церебральных сосудов.

Побочные действия

У пациенток: повышение либидо, кровотечения «прорыва», меноррагия, болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, межменструальные «мажущие» влагалищные выделения, опухоль молочных желез.

У пациентов мужского пола: понижение либидо, болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия.

Также возможны: головокружение, головная боль (в том числе мигрень), возникновение периферических отеков, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит, а также анорексия, метеоризм, кишечная или желчная колика, диарея, тошнота, рвота (главным образом центрального генеза, чаще всего в случае применения высоких доз), непереносимость контактных линз.

В случае терапии злокачественной опухоли молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоз, тромбоэмболия.

В случае использования трансдермальной терапевтической системы: раздражение и гиперемия кожи.

Применение и дозировка

Прием внутрь, не разжевывая. Запивать небольшим количеством жидкости. Доза — 2 миллиграмма в сутки. Длительность лечения — 21 день. После этого необходимо сделать перерыв на одну неделю, а затем продолжать терапию. Длительность лечения — до полугода, после чего следует провести обследование для решения вопроса о необходимости продолжения заместительной эстрогенной терапии.

У пациенток с удаленной маткой или в менопаузе терапию можно начинать в любой день.

При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с пятого дня цикла (один день цикла равен одному дню менструации).

При приеме внутримышечно, в виде 0.1%-го раствора эстрадиола дипропионата в масле, дозировки следующие: в случае первичной аменореи с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков — по 1-2 миллиграмма каждый день или через день в течение одного-двух месесяцев и более, до пальпируемого увеличения матки. После чего следует назначить прогестерон внутримышечно, по 5 миллиграмм каждый день в течение шести-восьми дней. При наличии необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии.

В случае вторичной аменореи назначают по 1 миллиграмму каждый день в течениедней, затем следует назначение прогестерона или прегнина в течение шести-восьми дней. Если нет стойкого клинического эффекта, курс терапии следует повторить.

В случаях гипо- и олигоменореи, дисменореи, бесплодия в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки назначают по 0.5-1 миллиграмму в течениедней после окончания менструации. После чего (при наличии показаний) назначают прогестерон или прегнин в течение шести-восьми дней. Курс терапии можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации.

При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников доза составляет 0.5-1 миллиграмм каждый день или через один-два дня, длительность курсаинъекций. При повторном появлении симптомов курс терапии повторяют. Дозы следует подбирать строго индивидуально, в зависимости от фазы климактерического периода и тяжести заболевания.

При слабости родовой деятельности и переношенной беременности препарат назначают внутримышечно, по 4-5 миллиграмм за два-три часа перед введением родостимулирующих лекарственных средств.

В качестве гемостимулирующего лекарственного средства при снижении количества лейкоцитов ниже 2 тысяч на микролитр крови (обычно сдня после облучения при тяжелых поражениях и сдня — при более легких поражениях) назначают по 1 миллиграмму через один-два дня. Длительность курса лечения эквивалентна 10 инъекциям (в случае необходимости — до 15 инъекций).

Трансдермальную терапевтическую систему следует прикрепляеть к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (например: поясничная область, живот) два раза в неделю. Лечение начинают с трансдермальной терапевтической системы 50 микрограмм. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально. Появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения сигнализируют о повышенной дозировке, которую необходимо уменьшить. Если через две-три недели признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, необходимо увеличить дозу препарата. Трансдермальная терапевтическая система применяется циклически: после трех недель терапии (шесть аппликаций) следует перерыв в одну неделю, во время которого возможна метроррагия.

Непрерывную, нециклическую терапию назначают пациенткам после гистерэктомии или в тех случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов снова сильно проявляются во время недельного перерыва.

Последующую терапию гестагенами необходимо проводить по следующей схеме: при непрерывном применении трансдермальной терапевтической системы рекомендовано дополнительно назначать гестаген (10 миллиграмм медроксипрогестерона ацетата, 5 миллиграмм норэтистерона, 5 миллиграмм норэтистерона ацетата или 20 миллиграмм дидрогестерона в первыедней каждого месяца); при циклическом применении трансдермальной терапевтической системы рекомендовано дополнительно, в последниедней терапии эстрадиолом, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях после окончаниядневной терапии гестагеном наступает кровотечение.

Гель применяют один раз в сутки, с утра или вечером, по 1.5 миллиграмма (2.5 грамма геля или одна-две дозы). Гель наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна по величине быть равна одной-двум ладоням. Гель должен впитаться менее, чем за две-три минуты. Если гель сохраняется на поверхности кожи более пяти минут, значит, препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи.

Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии подбираются индивидуально.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо провести тщательное гинекологическое обследование, которое при лечении в течение длительного времени необходимо повторять как минимум одни раз в год.

В процессе терапии необходимо систематически контролировать функции печени и артериальное давление, а в случаях сахарного диабета — концентрацию глюкозы в крови.

Терапию эстрадиолом необходимо обязательно сочетать с применением гестагенов.

Терапия эстрадиолом в течение длительного времени повышает риск развития злокачественной опухоли молочной железы и эндометрия (напрямую зависит от длительности лечения и дозы эстрогена).

Часто предшествует раку эндометрия предшествует гиперплазия (атипическая или железистая).

Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Терапию препаратом необходимо прекратить за четыре-шесть недель до планируемого хирургического лечения.

Эстрадиол не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

В случае появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у пациенток с интактной маткой) следует провести диагностическое выскабливание с целью исключения злокачественного новообразования матки.

Применение препарата следует немедленно прекратить в случае появления желтухи, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии другой локализации, значительного повышения артериального давления, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения.

Трансдермальную терапевтическую систему нельзя прикреплять к коже молочных желез и два раза подряд на один и тот же участок кожи. Прикрепленную трансдермальную терапевтическую систему следует беречь от попадания солнечных лучей.

Попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища необходимо избегать.

Взаимодействие

Эстрадиол увеличивает эффективность гиполипидемических лекарственных средств.

Снижает эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных лекарственных средств и антикоагулянтов. Препарат понижает толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться скорректировать режим дозирования гипогликемических лекарственных средств).

Метаболизм эстрадиола ускоряют: барбитураты, анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы), наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии, некоторые противоэпилептические лекарственные средства (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени.

Плазменная концентрация эстрадиола снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин). Это связано с изменением микрофлоры в кишечнике.

Эффект от применения препарата усиливают фолиевая кислота и препараты щитовидной железы.

  • Дерместрил;
  • Дивигель;
  • Климара;
  • Менорест;
  • Октодиол;
  • Прогинова;
  • Эстрадерм ТТС 100;
  • Эстрадерм ТТС 25;
  • Эстрадерм ТТС 50;
  • Эстрадиола бензоат;
  • Эстрадиола дипропионат;
  • Эстримакс;
  • Эстрожель;
  • Эстрофем.

Полезное видео

Реаферон — инструкция по применению

Аромазин — инструкция по применению препарата

Норколут — инструкция по применению

Лиотиронин — инструкция по применению препарата

Мегаплекс — инструкция по применению препарата

Альфетин — инструкция по применению

МПА — инструкция по применению

Остеомакс — инструкция по применению

Низорал — инструкция по применению

Копирование информации разрешено со ссылкой на источник.

Материалы сайта носят ознакомительный характер, консультация с врачом обязательна!

Источник: http://opuholi.org/lekarstva/estradiol.html